위염 환자조직에서 헬리코박터균 감염에 의한 Snail의 발현 유도

국내 연구진이 헬리코박터균*에 의한 위암** 진행 원리를 찾아냈다. 위암 예방을 위한 치료법 개발에 기여할 것으로 기대된다.
* 헬리코박터균(Helicobacter pylori) : 편모를 가진 나선형 세균으로, 위장점막에 주로 감염되어 위염, 위궤양, 십이지장 궤양, 위선암, 위림프종 등을 유발하는 원인으로 작용한다.
　　** 위암 : 위에 생기는 악성종양으로 대개 위선암(gastric adenocarcinoma)을 말함. 우리나라에서 남녀 모두 가장 흔하게 발생하는 암으로 전체 암의 20% 가량 차지

 연세대학교 의대 이용찬, 치대 육종인, 치대 김현실 교수 연구진이 주도한 이번 연구는 미래창조과학부가 추진하는 중견연구자지원사업(도약) 등의 지원을 받아 수행되었고, 연구결과는 국제학술지 네이처 커뮤니케이션스(Nature Communications)지 온라인판 7월 23일자에 게재되었다.
(논문명 : Helicobacter pylori CagA promotes Snail-mediated epithelial–mesenchymal transition by reducing GSK-3 activity)

 헬리코박터균의 종양단백질(CagA*)이 발암과정에 관여하는 것은 알려져 있었으나 자세한 분자생물학적 원리에 대해서는 알지 못했다.
* CagA : 헬리코박터균의 주요 유독인자(major virulence factor)로 작용하는 종양단백질

□ 연구팀은 헬리코박터균이 가진 종양단백질(CagA)이 암세포의 상피간엽이행*을 촉진하여 위암이 진행됨을 알아냈다.
* 상피간엽이행(EMT,epithelial–mesenchymal transition) : 암세포의 침윤성 성장 및 전이시 주변세포와의 부착을 끊고 혈관이나 림프관을 타고 이동하기 위해 세포간 결합이 느슨해지고 세포의 골격이 변하며 운동성을 획득하는 현상.

 종양단백질(CagA)이 인산화효소(GSK-3*)를 억제하여 상피간엽이행을 유도하는 단백질(Snail**)을 분해하지 못하고 안정화시킴으로써 위암이 진행된다는 것이다.
* GSK-3 : 모든 세포에서 상시 활성형태로 존재하는 다기능의 단백질 세린/트레오닌 인산화효소(serine/threonine kinase). 건강한 세포에서는 GSK-3 활성에 의해 Snail이 억제되지만, 암세포에서는 Snail을 억제하지 못한다.
** Snail : 세포-세포 사이 부착물질(adhesion molecule)인 E-cadherin의 전사를 억제하여 세포부착을 소실시켜 전이에 관여하는 것으로 알려진 단백질

 실제 헬리코박터균이 없는 경우와 달리 헬리코박터균이 있는 위염 환자조직 위 점막 상피에서 핵 내 단백질(Snail) 발현이 증가했다.

 종양단백질(CagA)에 의한 상피간엽이행 촉진이 헬리코박터균에 의한 염증과 위암 발생과정의 분자학적 연결고리임을 밝힘으로써 단백질(Snail)을 표적으로 하는 화합물 발굴 등 관련 연구가 활발해질 것으로 기대된다. 
이용찬 교수는 “이번 연구를 통해 위암 예방을 위한 치료법 개발에 새로운 가능성을 열었다”고 밝혔다.

리서치뉴스 임상호 기자